一文读懂 黑色素瘤的（新）主要用途治疗

丹麦医学审计数据分析所的 van Zeijl 近期对脑瘤的（原先）常规治疗法透过了该系统综述，评论刊载在 European Journal of Surgical Oncology。

国家每年有数万人死于脑瘤，其发患病亲率仍逐年增长，现今 IIa-c 期和 III 期病征的 5 年共存亲率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病征的 1 年共存亲率为 35～62%。对于 I-IIIb 期病征，手术后仍是治疗法的基石，但显然改良术式，仅仅采用手术后都很难进一步提很高共存亲率，必须充分利用常规治疗法手段。

该系统抗病原治疗法和致患病疗法已被证明有效，数据分析者检索了从 2000 年 1 翌年到 2016 年 3 翌年 I 到 III 期可切除脑瘤的该系统性 II/III 期乳癌，以检验（原先）常规治疗法对持续性脑瘤的。

常规治疗法

常规治疗法的乳癌主要集里面在移转到淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年共存亲率 ≤ 50% 的 III 期术后的病征，部分乳癌针对持续性 II 期病征或 IV 期病征。治疗法方式有数放射治疗、致患病治疗法、干扰素、HIV、效 CTLA-4 效体、效 PD-1 效体、BRAF 和 MEK 可类固醇（参见所示 1）。

所示 1 脑瘤该系统治疗法的拓展

1． 放射治疗

尽管重排亲率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是移转到性脑瘤的常规治疗法方案，里面位共存为 5.6～11 翌年。由于既往数据分析样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步数据分析。

2． 致患病治疗法

致患病疗法是通过激活病征致患病该系统、增强致患病接收者来对效胃癌，广泛应用前景极好。由于脑瘤是致患病原性最强的胃癌之一，近数十年该领域数据分析最常， 1995 年干扰素 a（IFNa）被核准广泛应用于常规治疗法，2011 年开始致患病外亦会可类固醇逐渐兴起，这些致患病疗法有更为很高的重排亲率、更为长的已得共存（PFS）和总共存（OS）。

1) 干扰素

IFNa 治疗法末期脑瘤的效果并未获得证明，FDA 核准 IFNa 广泛应用于常规治疗法是基于 1995 美国东部协作组的一项随机依此 次测试（RCT），该次测试结果显示很高血糖 IFNa 并能缩短无病情恶本土化共存（RFS）和 OS，但该数据分析的样本量相对较小（n = 280）且数据分析结果显示类固醇口服极强。最后的 RCTs 和其他数据分析都未能证明 IFNa 能缩短远期无移转到共存（DMFS）和 OS。

该类固醇不存在质疑的另一个原因就是其导致的口服起着导致降低了病征的共存质量。将会数据分析应致力于辨识受益于 IFN 治疗法的亚组青年人，以不必要无获益青年人遵从不必要的治疗法。现今发现格氏试剂（IFN-a-2b）似乎能缩短 IIb/III-N1 期和溃疡型病征的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在透过或已确定的持续性脑瘤常规治疗法的 III 期乳癌

1NCT01502696应于T(2-4)bN0M0样本量1200处理过程2年PEG IFN-a 2b依此注意到性数据分析站起OS, RFS, QoL, 口服精神状态R完成短时间20202NCT01274338应于

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理过程

1 年伊匹单效

依此1年很高血糖改组IFN-a 2b站起

OS, RFS, QoL, 口服

精神状态

C

完成短时间

2018

3

NCT00636168

应于

III

样本量

951

处理过程

3 年伊匹单效

依此

低血糖

站起

OS, RFS, QoL, 口服

精神状态

F

完成短时间

2015

4

NCT02506153

应于

III 或 IV

样本量

1378

处理过程

1 年帕母单效

依此

1 年很高血糖改组 IFN-a 2b

站起

OS, RFS, QoL, 口服

精神状态

R

完成短时间

2020

5NCT02362594应于

III

样本量

900

处理过程

1 年帕母单效

依此

低血糖

站起

OS, RFS

精神状态

R

完成短时间

2023

6

NCT02388906

应于

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理过程

1 年伊匹单效和低血糖匹配纳武单效

依此

1 年纳武单效和低血糖匹配伊匹单效

站起

OS, RFS

精神状态

C

完成短时间

2019

7

NCT01667419

应于

III

样本量

475

处理过程

1 年威罗菲尼

依此

低血糖

站起

OS, RFS, QoL, 可靠性

精神状态

C

完成短时间

2020

8

NCT01682083

应于

III

样本量

852

处理过程

1 年达纳沙尼或曲美替尼

依此

低血糖

站起

OS, RFS, 可靠性

精神状态

C

完成短时间

2018

请注意

R-招募，C-关闭，F-完成，PEG-格氏试剂本土化，IFN-干扰素，

OS-总共存，RFS-无病情恶本土化共存，QoL-共存治疗法

2) HIV

脑瘤HIV可诱导持续性的致患病重排以阻止移转到。脑瘤细胞亦会表示多种不同的该系统性效原，最理想的HIV是能包含所有该系统性效原均需效原递呈细胞亦会（APC）辨识并诱导充分的致患病接收者。一时期效原异质性和诱导的致患病可抑制相对极强，此时HIV似乎更为好地体现起着。

利用其会细胞亦会转化成的HIV是典型的个体本土化治疗法，但制备这些HIV耗时内都，这给同种样HIV的广泛应用留下了空间。既往乳癌结果显示现今的同种样HIV的每况愈下，有些甚至似乎有益，而其会HIV前景极好，2014 年 Wilgenhof 等利用其会树突状细胞亦会（DC）治疗法 III/IV 期术后病征，6.4 年里面位随访期紧接著有 1/3 病征已得共存且超过 50% 的病征存活。

3) 效 CTLA-4 效体

细胞亦会口服 T 细胞亦会该系统性效原 4（CTLA-4）是致患病外亦会受体可类固醇，CTLA-4 相结合 APC 能可抑制 T 细胞亦会功能性，进而削弱病征自身的致患病重排。伊匹单效可以阻断 CTLA-4 起着，有利于 T 细胞亦会活本土化和增殖。医学医师必须提防伊匹单效的副起着，最少见的过敏有数咳嗽、肝硬化、内分泌该系统副重排（如垂体机能大不如前、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、瘙痒和重度疲劳。

2010～2011 年两项安慰剂 III 期 RCTs 外结果显示伊匹单效特别是在提很高 III-IV 期病征里面位 OS，28.5% 的病征疾患病获得了控制。因此国家药品管理委员会（EMA）于 2011 年核准伊匹单效广泛应用于 III 和 IV 期不可切除脑瘤病征的治疗法。现今有数项乳癌仍在透过，以数据分析不同血糖伊匹单效针对不同应于病征的。

4) 效 PD-1 效体

程序性死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞亦会表面的 T 细胞亦会共可抑制受体。正常该组织里面 PD-1 与其配体 PD-L1 相结合后并能可抑制过度的致患病接收者，依靠致患病耐受。脑瘤细胞亦会表示 PD-L1 并能可抑制 T 细胞亦会活本土化和增殖，效 PD-1 效体并能阻断这一起着。

来得伊匹单效，效 PD-1 效体的副起着较少暴发但口服相当，主要的副起着有数咳嗽、肝硬化、肝炎甚至肺栓塞、内分泌疾患病、性疾患病、肾功能性大不如前以及瘙痒、瘙痒症等脸部口服重排。

2015 年 EMA 核准效 PD-1 效体纳武单效和帕母单效广泛应用于治疗法不可切除的 IIIc 和 IV 期脑瘤，同年 FDA 核准合组广泛应用纳武单效和伊匹单效治疗法末期脑瘤。数据分析证明纳武单效特别是在提很高 BRAF 野生型病征的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项该系统性乳癌相当效 PD-1 效体与效 CTLA-4 效体或 IFNa 的，以及效 PD-1 效体广泛应用于可切除末期脑瘤病征的，现今次测试仍在透过。

5) BRAF 和 MEK 可类固醇

约 50% 的脑瘤病征不存在 BRAF 突变，突变与夏季时有关。激活的苏氨酸激酶 BRAF 通过激活丝裂原活本土化蛋白激酶（MAPK）通路在细胞亦会增殖里面体现最主要起着，而 MEK 是 MAPK 通路下游的嘧啶激酶。

数据分析结果显示 BRAF 可类固醇威罗菲尼和达纳沙尼并能诱发 III-IV 期 BRAF 突变的病征转化成强烈的接收者，但 6～8 翌年后病征亦会出现耐药和疾患病进展，这种耐药部分是由于 BRAF 便激活或 MEK 突变（参见所示 2）。

合组广泛应用 BRAF 可类固醇和 MEK 可类固醇并能缩短 PFS 和 OS，增加重排亲率。少见的类固醇副重排有数关节痛、疲劳、脱发、头痛和咳嗽，BRAF 可类固醇还能诱发明目损害，如瘙痒、光敏、过度角本土化，甚至脸部。

所示 2 BRAF 可类固醇暴发耐药的原理

原先常规治疗法

原先常规治疗法不仅能改善实体的预后，还能提很高手术后切除亲率和局部控制亲率，其并能通过监控重排和术后患病理透过检验，对原先常规治疗法不接收者的病征可以改回更为合理的处理过程。持续性脑瘤的原先常规治疗法还处在一时期收尾，以致患病治疗法集里面于，有数干扰素、效 CTLA-4 效体、效 PD-1 效体、BRAF 和 MEK 可类固醇、T-VEC，该系统性乳癌仍在透过里面。

（T-VEC 是一种溶瘤患病原，2016 年被核准广泛应用于治疗法末期脑瘤。T-VEC 并能在细胞亦会里面解码并性刺激这些细胞亦会转化成粒细胞亦会-巨噬细胞亦会集落性刺激因子（GM-CSF），当这些细胞亦会裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（原先）常规治疗法在末期脑瘤的极好引起了最常的关心，大家都在翘首期待 III 期乳癌的的测试结果，鉴于前期次测试注意到到的连带事件导致影响病征生活质量，在关心 RFS 和 OS 的同时，也要重视共存质量的检验。

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编辑： 汪宇慧